Gentherapie bei Parkinson – eine neue Chance?

Bei einer Parkinson-Gentherapie wird nicht das gesamte Erbgut verändert. Die Behandlung bringt eine therapeutische Bauanleitung in bestimmte Nervenzellen einer genau ausgewählten Hirnregion. Diese Zellen sollen anschließend ein Enzym, einen Wachstumsfaktor oder einen anderen therapeutisch wirksamen Stoff bilden.

Als Transportmittel dienen meist veränderte adenoassoziierte Viren, sogenannte AAV-Vektoren. Sie werden so hergestellt, dass sie die gewünschte genetische Information in die Zielzellen tragen, ohne dort eine klassische Virusinfektion auszulösen. AAV-Vektoren gehören zu den am häufigsten eingesetzten Transportsystemen der Gentherapieforschung.

Die Zielregion liegt tief im Gehirn. Je nach Verfahren wird der Vektor beispielsweise in das Putamen oder in den Nucleus subthalamicus eingebracht. Dafür sind eine präzise Bildgebung, stereotaktische Planung, neurochirurgische Erfahrung und eine langfristige Nachbeobachtung erforderlich.

Der Eingriff kann vier unterschiedliche Ziele verfolgen:

Diese Unterschiede werden im Alltag spürbar. Eine verbesserte Verarbeitung von Levodopa könnte Off-Phasen verkürzen und die Beweglichkeit gleichmäßiger machen. Sie wird jedoch nicht automatisch Blutdruckabfälle, eine kognitive Verschlechterung oder Schluckstörungen bessern.

Auch eine biologische Veränderung des Bewegungsnetzwerks behandelt nicht gleichzeitig Schlafprobleme, Depression, Schmerzen, Verstopfung oder Blasenstörungen. Solche Beschwerden können bei Parkinson sehr belastend sein und brauchen weiterhin eine eigene, gezielte Behandlung.

AADC-Gentherapie: Levodopa wieder besser nutzbar machen

Levodopa muss im Gehirn mithilfe des Enzyms AADC in Dopamin umgewandelt werden. Mit dem fortschreitenden Verlust dopaminerger Nervenzellen kann auch diese Verarbeitung unzuverlässiger werden.

Für Patienten ist das sehr konkret spürbar: Eine Tablette setzt später ein, wirkt kürzer oder trägt nicht mehr gleichmäßig bis zur nächsten Einnahme. Gute On-Phasen werden schwerer planbar, während Off-Phasen oder Dyskinesien den Tagesablauf zunehmend bestimmen.

Bei der AADC-Gentherapie wird die genetische Bauanleitung für dieses Enzym in das Putamen eingebracht. Die dortigen Zellen sollen anschließend mehr AADC bilden und das weiterhin eingenommene Levodopa zuverlässiger in Dopamin umwandeln.

Der Ansatz soll die bestehende Levodopa-Therapie biologisch verstärken. Er beseitigt nicht die Ursache der Parkinson-Erkrankung und schützt nach bisherigem Wissensstand nicht sicher vor dem weiteren Verlust von Nervenzellen. Bei ausgeprägten motorischen Fluktuationen und weiterhin deutlicher Levodopa-Wirkung besitzt er jedoch ein klar umrissenes Behandlungsziel.

GDNF und AB-1005: dopaminerge Nervenzellen unterstützen

GDNF ist ein Wachstumsfaktor, der dopaminerge Nervenzellen unterstützen kann. Beim Verfahren AB-1005, auch ametefgene parvec genannt, wird die Bauanleitung für GDNF direkt in das Putamen eingebracht. Die behandelten Zellen sollen den Wachstumsfaktor anschließend über längere Zeit selbst produzieren.

Damit verbindet sich die Möglichkeit, dopaminerge Nervenzellsysteme nicht nur kurzfristig zu aktivieren, sondern auch funktionell zu stabilisieren. Ein Schutz vor dem Fortschreiten der Parkinson-Erkrankung ist bislang jedoch nicht belegt.

AB-1005 wird aktuell in der Phase-II-Studie REGENERATE-PD untersucht. Die Studie ist randomisiert, doppelt verblindet und chirurgisch kontrolliert. Geplant sind rund 87 Erwachsene zwischen 45 und 75 Jahren mit mittelgradigem Parkinson; Studienzentren befinden sich unter anderem in Deutschland, Polen, Großbritannien und den USA.

Die Teilnahme an einem deutschen Studienzentrum bedeutet keine reguläre Verfügbarkeit. Erkrankungsstadium, Alter, Vorbehandlungen, Untersuchungsbefunde und Sicherheitskriterien müssen vollständig zum Studienprotokoll passen.

AAV-GAD: ein gestörtes Bewegungsnetzwerk beruhigen

Parkinson verändert nicht nur die Bildung von Dopamin. Auch die Aktivität verschiedener Bewegungsnetzwerke gerät aus dem Gleichgewicht. Eine wichtige Schaltstelle ist der Nucleus subthalamicus, der bei Parkinson überaktiv sein kann und auch bei der Tiefen Hirnstimulation behandelt wird.

Beim AAV-GAD-Verfahren wird die Bauanleitung für das Enzym Glutamatdecarboxylase in diese Hirnregion eingebracht. Das Enzym ist an der Bildung von GABA beteiligt, einem hemmenden Botenstoff. Die vermehrte GABA-Produktion soll die überaktive Netzwerkaktivität dämpfen und motorische Symptome lindern.

AAV-GAD verbessert nicht unmittelbar die Bildung von Dopamin oder die Verarbeitung von Levodopa. Das Verfahren wirkt eher wie eine langfristige biologische Neuromodulation.

Die US-amerikanische FDA verlieh AAV-GAD im Mai 2025 den RMAT-Status für Parkinson-Erkrankungen, die durch Medikamente nicht ausreichend kontrolliert werden. Dieser Status kann die weitere Entwicklung beschleunigen, stellt aber keine Zulassung dar. Im Mai 2026 befand sich das Programm in Vorbereitung auf eine Phase-III-Studie.

GBA1: Gentherapie für eine genetisch definierte Untergruppe

Nicht jede Parkinson-Erkrankung besitzt dieselbe biologische Grundlage. Bei einem Teil der Patienten tragen genetische Veränderungen zu Krankheitsrisiko und Verlauf bei. Besonders häufig untersucht werden Varianten des GBA1-Gens, die unter anderem den lysosomalen Abbau von Proteinen beeinflussen.

LY3884961, früher PR001 genannt, soll eine funktionsfähige Kopie des GBA1-Gens übertragen und dadurch die Aktivität des betroffenen Enzyms erhöhen. Das Verfahren wird in der Phase-I/II-Studie PROPEL bei Parkinson-Patienten mit mindestens einer nachgewiesenen GBA1-Variante untersucht.

Ohne eine entsprechende genetische Veränderung fehlt die biologische Grundlage für diese Therapie. Eine genetische Untersuchung ist deshalb nicht bei jedem Parkinson-Patienten notwendig. Sie kann bei frühem Erkrankungsbeginn, familiärer Häufung oder im Zusammenhang mit einer konkreten Studie sinnvoll sein.

Ein schwerer Parkinson-Verlauf allein macht einen Patienten noch nicht zu einem geeigneten Kandidaten. Das untersuchte Verfahren muss zu den Beschwerden passen, die Ihre Selbstständigkeit und Lebensqualität tatsächlich begrenzen.

Eine günstige Ausgangslage für motorisch ausgerichtete Verfahren kann bestehen, wenn Levodopa Ihre Beweglichkeit weiterhin deutlich verbessert, die Wirkung aber immer kürzer oder unberechenbarer wird. Ausgeprägte Off-Phasen, motorische Fluktuationen und Dyskinesien sprechen für ein anderes Behandlungsproblem als Beschwerden, die kaum noch auf dopaminerge Medikamente reagieren.

Vorherrschende Stürze, ausgeprägte Gangblockaden, Demenzsymptome, Halluzinationen, Schluckstörungen oder starke Blutdruckabfälle können die Eignung für bestimmte Verfahren einschränken. Diese Beschwerden liegen häufig nicht vollständig auf der therapeutischen Achse, die eine Gentherapie beeinflussen soll.

Bei der neurologischen Prüfung helfen sehr konkrete Fragen:

Eine einmalige Behandlung bleibt ein großer Eingriff

Gentherapien werden häufig als einmalige Behandlung beschrieben. Das klingt zunächst entlastend: keine tägliche Einnahme, kein regelmäßiger Austausch eines Systems und möglicherweise eine lang anhaltende Wirkung.

Die einmalige Verabreichung darf jedoch nicht mit einem kleinen oder leicht rückgängig zu machenden Eingriff verwechselt werden. Der Vektor wird während einer Operation in empfindliche Hirnregionen eingebracht. Die anschließende Produktion des therapeutischen Proteins ist langfristig angelegt.

Ein Medikament kann reduziert, umgestellt oder abgesetzt werden. Eine eingebrachte genetische Bauanleitung lässt sich nicht ebenso einfach entfernen oder neu dosieren. Neben Blutungen, Infektionen und operationsbedingten Komplikationen müssen daher auch langfristige Wirkungen und mögliche Überwirkungen sorgfältig berücksichtigt werden.

Auch ohne Gentherapie bestehen wirksame Möglichkeiten

Wenn Medikamente nicht mehr gleichmäßig wirken, bedeutet das nicht, dass nur noch eine experimentelle Behandlung helfen kann. Häufig lässt sich bereits durch eine genauere Abstimmung der Einnahmezeiten, Darreichungsformen und Wirkstoffkombinationen mehr Stabilität erreichen.

Je nach Verlauf kommen Dopaminagonisten, MAO-B-Hemmer, COMT-Hemmer oder Amantadin infrage. Bei ausgeprägten motorischen Fluktuationen können Pumpenverfahren oder die Tiefe Hirnstimulation die Off-Zeit deutlich verringern und gute Bewegungsphasen verlängern.

Physiotherapie, Ergotherapie und Logopädie sind dabei keine nebensächlichen Ergänzungen. Regelmäßiges Training kann Beweglichkeit, Gang, Gleichgewicht, Kraft, Stimme und Selbstständigkeit über lange Zeit unterstützen. Auch Schlafstörungen, Kreislaufprobleme, Schmerzen, Depression, Verstopfung oder Blasenbeschwerden lassen sich häufig gezielt behandeln.

So entsteht aus mehreren Bausteinen wieder mehr Verlässlichkeit: ein sichererer Morgen, besser planbare Wege, mehr Kraft für gemeinsame Unternehmungen und das gute Gefühl, dem eigenen Alltag nicht nur ausgeliefert zu sein.

Eine gentherapeutische Studie beginnt nicht mit einer Anmeldung in einem Studienzentrum. Der erste Schritt ist eine genaue Bestandsaufnahme Ihres Parkinson-Verlaufs.

Notieren Sie über mehrere Tage, wann Sie Ihre Medikamente einnehmen, wann die Wirkung einsetzt und wann sie nachlässt. Halten Sie Off-Phasen, Dyskinesien, Gangblockaden und gute Bewegungszeiten fest. Auch Mahlzeiten, Schlaf und körperliche Aktivität können die Wirkung beeinflussen.

Ebenso hilfreich ist die Trennung zwischen Beschwerden, die sich mit Levodopa verändern, und Symptomen, die unabhängig davon bestehen. Wenn sich Bewegungsarmut und Steifigkeit in einer On-Phase bessern, der Schwindel oder die Gangunsicherheit aber unverändert bleiben, können unterschiedliche Ursachen beteiligt sein.

Anschließend lässt sich die Behandlung Schritt für Schritt prüfen:

In deutschen Studienzentren erfolgt bei möglicher Eignung eine ausführliche Prüfung. Dazu gehören die Sicherung der Diagnose, eine genaue Beurteilung der Levodopa-Wirkung, die Erfassung von On- und Off-Zeiten sowie Untersuchungen zu Kognition, psychischer Stabilität und körperlichen Begleiterkrankungen.

Auch eine Absage an eine Studie bedeutet nicht, dass keine Behandlungsmöglichkeit mehr besteht. Studienkriterien beantworten eine Forschungsfrage und sind oft sehr eng. Sie sagen nicht, ob sich Ihre Beschwerden durch eine andere medikamentöse, apparative oder therapeutische Strategie verbessern lassen.

Parkinson verändert sich im Verlauf – und die Behandlung darf sich mitverändern. Was vor zwei Jahren gut funktioniert hat, muss heute nicht mehr ausreichen. Eine erneute genaue Einordnung kann neue Möglichkeiten eröffnen und Ihnen wieder mehr Sicherheit im Alltag geben.